Connect with us

Hi, what are you looking for?

Красота и здоровье

Понимание времени начала болезни Хантингтона

Понимание времени начала болезни Хантингтона
Понимание времени начала болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона (БХ), наследственное и смертельное заболевание, при котором нервные клетки в головном мозге со временем разрушаются, может проявиться в любой момент жизни, но обычно начинается в возрасте 30-40 лет. Новые результаты исследования, опубликованные в журнале Cell, ставят под сомнение общепринятую теорию о времени начала HD.

HD и ряд других нейродегенеративных заболеваний вызваны наследованием расширенного сегмента ДНК из повторяющихся нуклеотидов CAG, которые кодируют аминокислоту глутамин. Возраст начала этих заболеваний отрицательно коррелирует с длиной увеличенного повтора CAG и, как полагают, является результатом увеличения токсичности нескольких глутаминов – или полиглутамина, кодируемых этим повтором CAG в ДНК.

Когда Джеймс Гуселла, доктор философии.D., Чон-Мин Ли, доктор философии.D., и Марси Макдональд, доктор философии.D., из отдела молекулярной нейрогенетики в Центре геномной медицины при Массачусетской больнице общего профиля (MGH) и их коллеги из Консорциума генетических модификаторов болезни Хантингтона проанализировали информацию о более чем 9000 человек с HD, они обнаружили, что время начала HD было обязательным. из-за свойства расширенного CAG-повтора в ДНК человека, а не из-за длины полиглутамина.

Кроме того, исследователи обнаружили, что несколько генов, участвующих в поддержании и репарации ДНК, могут изменять время начала HD, делая его либо раньше, либо позже, чем ожидалось, в зависимости от длины унаследованного повтора CAG.

«Наши данные подтверждают гипотезу о том, что критическим свойством CAG-повтора является его склонность к дальнейшему расширению с возрастом человека, что приводит к все более и более продолжительным повторам в определенных клетках мозга до тех пор, пока не будет достигнута критическая пороговая длина и не возникнет токсичность,» говорит Гуселла, которая также является профессором нейрогенетики в Гарвардской медицинской школе. «Наши результаты меняют взгляд исследователей на HD и другие болезни с повторением ДНК, фокусируя внимание на ранней стадии болезни на самом повторении ДНК, а не на белке, который он кодирует. Вместо того, чтобы разделять патогенный процесс, основанный на токсичности полиглутамина, “ болезни полиглутамина ” вместо этого разделяют свойство ДНК, которое может быть изменено процессами, которые клетка использует для поддержания ДНК.»

Результаты показывают, что либо сам CAG-повтор, либо процессы поддержания ДНК, которые изменяют его распространение в нейронах, могут быть потенциальными мишенями для лечения, которое может отсрочить или предотвратить начало HD и других повторяющихся нарушений. «Ряд подходов уже используется для изменения длины или чистоты повтора HD CAG и для разработки лекарств, которые ингибируют или активируют определенные поддерживающие белки ДНК,» говорит Гуселла.