Анемия Фанкони – редкое генетическое заболевание, характеризующееся гематологическими симптомами, включая низкое количество тромбоцитов и необычно большие красные кровяные тельца. Мутации почти в 20 генах были идентифицированы как причина анемии Фанкони, все из которых кодируют белки, участвующие в механизмах репарации ДНК. Неспособность восстановить ДНК также считается источником повышенного риска рака у людей с анемией Фанкони. Текущие усилия по выявлению дополнительных генов и путей, связанных с этим заболеванием, также могут выявить гены потенциальной предрасположенности к наследственному раку.
На этой неделе в JCI группа под руководством Детлева Шиндлера из Вюрцбургского университета описывает классические симптомы анемии Фанкони у 12-летнего человека без мутаций в каких-либо известных генах анемии Фанкони. Секвенирование генома этого человека выявило миссенс-мутации в обоих аллелях гена RFWD3, который кодирует фермент, который помогает нацеливать другие белки на деградацию.
Клетки этого пациента были более чувствительны к разрушению хромосом и показали другие показатели повышенной восприимчивости к повреждению ДНК по сравнению с клетками здоровых людей. Клетки, лишенные RFWD3 или содержащие мутацию пациента, показали аналогичные дефекты репарации ДНК, которые были устранены экспрессией RFWD3 дикого типа. Более того, мыши с дефицитом RFWD3 проявляли фенотип, который напоминал другие мышиные модели анемии Фанкони. Вместе эти результаты подтверждают идентификацию RFWD3 как гена анемии Фанкони.
Шиндлер и его сотрудники дополнительно описывают механизмы, с помощью которых RFWD3 опосредует репарацию ДНК в двух недавно опубликованных исследованиях в Molecular Cell. Дальнейшие исследования этого фермента могут выявить его важность в качестве биомаркера или терапевтической мишени при анемии Фанкони, раке или других заболеваниях человека.
